点击右上角微信好友

朋友圈

请使用浏览器分享功能进行分享

正在阅读:治疗急性肾损伤有了可精准“带货”的新方案
首页> 科技频道> 综合新闻 > 正文

治疗急性肾损伤有了可精准“带货”的新方案

来源:科技日报2020-11-17 09:55

调查问题加载中,请稍候。
若长时间无响应,请刷新本页面

  急性肾损伤(AKI)是指一种由多种侵袭因素(如内毒素等)造成肾功能在短期内急性减退的临床综合征,其发病迅猛,死亡率高。目前针对急性肾损伤的治疗仍以早期液体复苏或肾脏替代治疗等干预疗法为主,缺乏有效的药物治疗手段。

  浙江大学药学院杜永忠教授11月13日接受科技日报记者采访时表示,他们课题组经过2年的攻关,设计出一款可精准“带货”、有效释放、高浓度分布、长期滞留的急性肾损伤靶向治疗药物,为临床转化提供了重要支持。相关研究成果10月9日刊发于国际知名期刊《科学·进展》。

  传统抗氧化剂不能靶向聚集

  “肾缺血和肾小管上皮细胞损伤或坏死、炎症及氧化应激反应,以及外源性和内源性肾毒性物质等是急性肾损伤的主要病理学机制。”杜永忠告诉记者。

  据介绍,因大型手术、出血或严重烧伤可能导致大量出血、休克、心功能不全、血管过度扩张等,从而使肾的血流量减少。当肾脏血流突然中断后恢复供血,组织和器官易出现功能障碍及结构破坏,而导致缺血再灌注损伤。

  “另外,手术期间可能用到的肾毒性药物包括麻醉药、止疼药、抗生素等,会通过细胞毒性引起肾小管损伤,从而导致急性肾损伤。”论文第一作者、浙江大学药学院药剂所博士刘迪说,目前,大部分关于急性肾损伤的流行病学研究聚焦在住院患者及重症患者中。我国住院患者急性肾损伤的发生率为0.99%—11.6%。

  研究表明,急性肾损伤发生时,肾小管上皮细胞中活性氧会异常升高,引发线粒体损伤,进而导致细胞凋亡,形成肾功能损伤的连锁反应。

  “传统的抗氧化剂总体临床治疗效果不甚理想。比如维生素C、维生素E等,虽然在细胞水平、动物水平的急性肾损伤研究中具有一定的抗氧化治疗作用,但转化到临床研究中,均未显示较好的急性肾损伤缓解作用。”杜永忠说。

  杜永忠解释道,可能由于传统的抗氧化剂均存在不同程度的肾外效应,而不能靶向聚集在肾小管上皮细胞线粒体即活性氧的产生部位,因而作用有限。“肾脏作为人体重要的排泄器官,药物很快会被排出,无法形成高浓度覆盖进而保护受损的线粒体,终止连锁破坏。”

  设计药物“火箭”直达损伤部位

  一款治疗老年性线粒体疾病、心肌梗死的临床试验新药SS-31,凭其在肾小管上皮细胞中能够高浓度停留、保护线粒体进而遏制细胞凋零的特性,令课题组受到启发。

  “但SS-31作为一种多肽类药物,具有血浆酶降解性高、血浆半衰期极短以及难以递送至靶组织等缺点。”杜永忠表示,课题组希望通过制剂的设计克服这些问题,将该药物送达急性肾损伤部位。

  “我们设计了有两级推进系统和有效载荷组成的‘运载火箭’,实现对‘卫星’SS-31药品的运输。”杜永忠介绍,其中,“第一级火箭”为利用正电性的低分子量壳聚糖将药物靶向到肾脏,“二级火箭”通过丝氨酸与急性肾损伤肾小管过表达的肾损伤分子-1的相互作用靶向到肾小管上皮细胞。

  记者了解到,在研究人员最初的设计中,前药的载体还包括聚乙二醇,以期实现长循环,防止药物被快速降解。但小鼠体内分布实验显示,该载体的肾脏靶向效果不理想,大量药物分布在肝脏中。

  “因此我们更改了设计方案,除去聚乙二醇,将载体与药物通过硫醇缩酮键连接,保证了药物在损伤的肾小管上皮细胞的高活性氧环境中迅速释放,并在线粒体聚集,从而实现靶向抗氧化治疗。”杜永忠解释道,这相当于将“卫星”和“火箭”分离,极大改善了载体的肾脏分布效果。“对比试验显示,这一运输模式,相比SS-31原药,在肾脏中的分布提高了3倍,显著提高了治疗效果。”

  “这种精确的分步靶向给药策略(器官—组织—细胞—细胞器)也可用于其他肾脏疾病的药物设计。”杜永忠表示,例如,可利用癌细胞特异性受体和癌症微环境,设计一款前药,能够实现癌细胞靶向,响应性释放抗癌药物,从而缓解抗癌药物的毒副作用。(洪恒飞 柯溢能 江 耘)

[ 责编:蔡琳 ]
阅读剩余全文(

相关阅读

您此时的心情

光明云投
新闻表情排行 /
  • 开心
     
    0
  • 难过
     
    0
  • 点赞
     
    0
  • 飘过
     
    0

视觉焦点

  • 彭丽媛会见德国伯乐中文合唱团师生代表

  • 明前茶飘香

独家策划

推荐阅读
见证大国底气从“核”来
2024-03-29 14:15
人工智能可以取代人力勾绘农作物地块,快速完成耕地识别,工作效率相比人工作业提升数十倍。在他看来,我国在星上智能处理和地面遥感AI大模型技术上同步发力,推进人工智能遥感技术发展,太空中的卫星将变得越来越“聪明”。
2024-03-29 09:36
3月27日发表于《自然》的一项分析预测,融化的冰盖正在减缓地球的自转速度,以至于下一个闰秒将被推迟3年。论文作者之一、美国斯克里普斯海洋研究所地球物理学家Duncan Agnew说:“融冰足以使海平面上升,以至于我们可以看到地球自转速度受到了影响。
2024-03-29 09:33
3月28日,小米汽车的价格“谜底”揭开,小米SU7提供九种颜色可供选择,售价21.59万起
2024-03-29 17:17
胡新立表示,研究团队将进一步探讨生理性乳酸水平变化对机体代谢的意义,以及恶病质中骨骼肌萎缩与乳酸的直接关系。
2024-03-29 09:31
近日,日本小林制药保健品事件持续发酵。小林制药此前表示,该公司的红曲原料中可能含有导致消费者出现肾功能不良状态的非预期成分。小林制药出产的红曲原料除用于自家生产保健品外,还出售给其他公司,用于酿酒及食品制造等。
2024-03-29 09:22
朱雀三号可重复使用垂直起降回收验证火箭在酒泉卫星发射中心圆满完成试验任务。2023年12月,蓝箭航天朱雀二号遥三液氧甲烷运载火箭在酒泉发射中心圆满完成发射任务,将三颗商业卫星顺利送入预定轨道。
2024-03-29 09:30
记者28日从南京大学获悉,由该校物理学院杜灵杰教授领衔的国际团队利用极端条件下的偏振光散射技术,在砷化镓量子阱中对分数量子霍尔效应的集体激发进行了测量,在世界上首次观察到引力子激发,即引力子在凝聚态物质中的新奇准粒子。
2024-03-29 08:38
世界卫生组织27日发布新闻公报说,已启用“冠状病毒网络”(CoViNet),以促进和协调全球的专业知识和能力,及早准确地检测、监测和评估新冠病毒、中东呼吸综合征冠状病毒和其他可能新出现的冠状病毒。
2024-03-29 08:38
万兆元年,谁来领航?是更智慧AI,是更领先的Advance,是刷新极限的速度,还是升级多维的体验?中国移动5G-A商用发布会,重新定义数智新时代,邀您共同见证!3月28日15:00-16:00
2024-03-28 12:36
作为中国大科学装置之一,高能同步辐射光源是由中国科学院、北京市共建的怀柔科学城大科学装置集群的核心装置。
2024-03-28 09:54
2022年8月15日,国际天文学联合会小天体命名工作组发布公告,将国际永久编号为192353号的小行星命名为“王大中星”。围绕大学的根本任务是育才造士这一核心要义,王大中归纳并紧抓建设一流大学的三大要素:大师、大楼和大学精神。
2024-03-28 09:34
坎潘特强调,最新观测表明,精确的星震学技术可用于探测表面温度低至4200℃(比太阳表面低约1000℃)的矮星,为天体物理观测开辟了一个新领域。这一最新结果表明,星震学技术有望详细表征这些恒星及其宜居行星的细节,而精确确定附近冷矮星的年龄对于阐释系外行星上发现的生物特征可能至关重要。
2024-03-28 09:33
记者从自然资源部3月27日召开的例行新闻发布会上获悉:今年是极地考察40周年,自然资源部将开展一系列活动纪念这一重要时间节点。7月北极黄河站建站20周年时,在黄河站举办招待会、研讨会等相关活动,中国第四十一次南极考察期间将在长城站、中山站举行招待会、研讨会等相关活动,“雪龙”号、“雪龙2”号船停靠外港时举行公众开放日活动。
2024-03-28 09:32
联合国教科文组织执行局27日批准18处地质公园列入世界地质公园网络名录,其中包括中国的6个地质公园,分别是长白山世界地质公园、恩施大峡谷-腾龙洞世界地质公园、临夏世界地质公园、龙岩世界地质公园、武功山世界地质公园、兴义世界地质公园。
2024-03-28 09:31
据介绍,除了服务于中国探月工程四期,后续鹊桥二号中继星还可为国内外月球探测提供中继通信支持。
2024-03-28 09:25
涂白防虫、修剪树枝、引水灌溉……每当春天到来,在祖国西北边陲新疆托里县老风口,生态造林工作就紧锣密鼓地开始了。
2024-03-27 10:22
今年我国纪念“世界水日”“中国水周”的活动主题为“精打细算用好水资源,从严从细管好水资源”。
2024-03-27 10:21
在齐齐哈尔市甘南县宝山乡巨宏村,村民苑忠国正在准备春耕,多年来通过参与县里的培训,春耕物资的采购对他来说已是轻车熟路。
2024-03-27 10:20
在开展调查监测,评估新污染物环境风险状况方面,《行动方案》提出建立化学物质环境信息调查制度、建立新污染物环境调查监测制度、建立化学物质环境风险评估制度、动态发布重点管控新污染物清单等具体措施。
2024-03-27 10:18
加载更多