点击右上角微信好友

朋友圈

请使用浏览器分享功能进行分享

正在阅读:最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体
首页> 科技频道> 综合新闻 > 正文

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

来源:光明网2022-08-18 14:43

  在被变异病毒不断击破新冠抗体药领域,科学家们又有新的发现:在接种过新冠疫苗的严重急性呼吸道综合征(SARS)康复者体内找到了具有广谱性、中和性强的抗体。

  近日,预印本网站bioRxiv刊发了一篇论文,《从SARS康复者中合理识别强效和广泛的沙贝病毒属中和抗体组合》(Rational identification of potent and broad sarbecovirus-neutralizing antibody cocktails from SARS convalescents),研究结果显示,从接种三剂新冠疫苗的SARS康复者体内,发现了两种分别被命名为“SA58(BD55-5840)”和“SA55(BD55-5514)”(下称“SA58”和“SA55”)的中和抗体组合,其能够有效识别中和包括新冠病毒奥密克戎变异株及其亚系在内的各类沙贝病毒,且结合位点皆位于新冠刺突蛋白RBD区域保守位点,与ACE2结合和糖基化两个关键功能高度关联,病毒不易在抗体结合位点发生突变,使得SA58/SA55较难被逃逸,可作为针对新冠病毒的潜在广谱性治疗及预防用药。

  这个发现为不断被逃逸的新冠抗体药物领域带来了福音。

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

  图片来源:the Center for Disease Control's Public Health Image Library

  本次研究结果由北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)、昌平实验室谢晓亮/曹云龙课题组联合北京大学生命科学学院肖俊宇课题组、北京地坛医院金荣华等共同研究。

  寻找新冠有效的药物,一直是应对新冠疫情的一个重要措施。但目前已有的新冠病毒对抗体药物都存在不同程度的逃逸,导致药物有效性降低甚至失效。那如何找到相对稳定且又具有广谱性的中和抗体?

  该论文研究者根据既往的观察,认为目前RBD中和抗体药物开发策略面对新冠快速突变存在缺陷,主要因为新冠病毒变异具有两项规律:1.康复者和已接种疫苗者获得的体液免疫中有一部分抗体相对比例众多,这部分抗体结合病毒受体结合结构域(RBD)的相对集中的常见表位,因而这些表位易发生免疫压力下的突变,从而产生病毒逃逸;2.病毒不太可能出现破坏影响其功能的保守区域的突变。

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

  图片来源:Obi Onyeador

  基于上述两点,研究者对认为,制备药物的候选中和抗体(NAb)应针对病毒RBD的罕见表位,这样不会像感染或疫苗接种后产生的体液免疫一样被大量激活而具有竞争性;其次是应针对病毒保守表位,减少免疫逃逸的可能。研究者在验证多种抗体后得出结论:靶向沙贝病毒S2蛋白的中和抗体活性较差 ,靶向RBD的中和抗体又可能被逃逸。在这样的情况下,若想寻找新冠抗体药物,必须采取新的策略。

  研究者为了寻找能够这类不容易发生免疫逃逸和保持稳定且具有较强中和活性的抗体,制定了新的策略:

  一是选择对于现有突变株有效,且中和活性最高的;二是尽量形成一个中和表位不重叠的抗体鸡尾酒;第三,选择靶向沙贝病毒RBD上的保守位点的中和抗体,并且需要与病毒核心功能区域重叠,如ACE2结合,糖基化等;另外,抗体靶向的RBD表位应当在疫苗接种者,感染者体内较为稀少,这样不容易产生对应的逃逸流行株。

  在寻找抗体的策略定了以后,研究者开始通过高通量测序技术扫描确定“热点”表位。

  研究者选择接种过三剂新冠疫苗的SARS康复者作为志愿者,从近13000个记忆B细胞中收集到2838个抗体序列,其中1413种进行了体外表达,最终筛选出286个对沙贝病毒具有中和活性的抗体,并从中筛选出最有效的抗体。

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

  图片来源:论文原文

  “这种技术是需要每一个抗体进行分析,而以往的传统技术是不具备这么高的通量的。我们在高通量的情况下,对于每一个单抗的表位进行解析,这是我们技术的创新,目前也是国际领先且首次应用于新冠病毒领域。”参与研究人员表示。

  研究者在对1413个抗体进行了表位分析后选择了SA55/SA58这对抗体组合。为了探索SA55/SA58组合对新冠病毒的中和能力,研究者采用具有人ACE2的转基因小鼠进行挑战试验。试验组小鼠均会在感染前24小时或感染后2小时以20㎎/㎏肌内注射SA55/SA58组合以评价对预防和治疗的有效性,对照组小鼠注射磷酸盐缓冲液。所有小鼠均在第三天被安乐,安乐后收集肺部和气管组织进行病毒载量分析。

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

  图片来源:论文原文

  分析结果显示,与预防组和治疗组的小鼠相比,对照组的小鼠的肺部和气管的病毒RNA拷贝数明显较高,除了预防组的一只小鼠外,其余所有预防组或治疗组的小鼠肺部和气管中均未检测到病毒RNA,SA55/SA58组合在体内显示出强大的病毒清除和阻断功效。

最新研究:在接种三剂新冠疫苗的SARS康复者中获得强效的广谱中和抗体

图片来源:论文原文

  上述分析研究结果显示,与现有的抗体药物相比,SA55/SA58组合具有更好的中和广度,兼顾优异的中和活性;若对中和抗体进行工程改造后,可将抗体半衰期延长至90天,因此能够成为一种潜在的高效、持久的抗体药物。这种药物不仅可以用于一般新冠患者,对接种疫苗后难以产生有效抗体或不适宜接种疫苗的老年人和免疫力低下人群也具有重要意义。

  此外,在研究者此前发布的研究预印本中提到,SA55/SA58组合对包括奥密克戎变异株及其亚系在内的新冠病毒、SARS病毒,甚至乙型冠状病毒支系B等沙贝病毒均具有极强的中和能力,预计投入使用后对各类冠状病毒相关疾病防治工作具有积极意义。在本次发表的文章中研究者也提到,该抗体药物已被研究者团队转让给中国科兴,预计在2022年12月向药监局提交临床申请。(记者 战钊)

[ 责编:张蕃 ]
阅读剩余全文(

相关阅读

您此时的心情

光明云投
新闻表情排行 /
  • 开心
     
    0
  • 难过
     
    0
  • 点赞
     
    0
  • 飘过
     
    0

视觉焦点

  • 北京长安街沿线主题花坛亮灯

  • 山东惠民动能转换促经济高质量发展

独家策划

推荐阅读
市场监管总局日前发布《企业落实食品安全主体责任监督管理规定》(以下简称《规定》),要求食品生产经营企业建立健全食品安全管理制度,配备食品安全员。
2022-09-27 09:42
“祝融号”火星车着陆区的火星表面数米厚的风化层下存在两套向上变细的沉积层序,可能反映了约35亿~32亿年以来多期次与水活动相关的火星表面改造过程;现今该区域火星地表以下0~80米未发现液态水存在的证据,但不排除存在盐冰的可能。
2022-09-27 09:41
华优秀传统家风文化以儒家倡导的“修身、齐家、治国、平天下”为核心观念,以《颜氏家训》《朱子家训》等家教、家学为具体传承方式,表现为勉学、勤劳、孝顺、谦让、诚信、节俭等中华传统美德。
2022-09-27 09:39
长江保护修复攻坚战是打好污染防治攻坚战中的一个重要战役,2019年国家有关部门就曾印发《长江保护修复攻坚战行动计划》(以下简称《行动计划》)。
2022-09-27 09:36
秋分时节,各地乡村农民丰收节活动高潮迭起、精彩纷呈。广大农民以各种形式由衷表达对丰收的欢庆、对时代的礼赞以及对美好生活的向往和期盼,为金秋中国增添了一抹绚丽色彩,为党的二十大胜利召开营造了祥和氛围。
2022-09-27 09:35
村民林景新说,这些年,党和国家出台了很多好政策,让大家对种田更有信心了,“这组稻田彩绘就代表了村民们的心声”。
2022-09-27 09:32
乡村振兴既要“塑形”、更要“铸魂”,这是新时代提出的崭新考题、面临的重大课题。
2022-09-26 09:36
今年上半年已有8个农作物新品种通过审定,另有63个新品系正在参加各类区域试验……为牢牢扛稳粮食安全这个政治责任,河南省在新乡平原示范区建设“中国种谷”,以种子创新来保证粮食安全。
2022-09-26 09:21
新华社哈尔滨9月25日电 题:稀播密植多打粮——农场水稻的增产“密码””  北大荒集团普阳农场有限公司种植户贾如家的稻田正在收割。贾如算了一笔账,每喷施一次叶面肥,每公顷需花费100元,往年一般只喷施一次,今年共喷施了6次,比往年多花费500元,今年这笔花销由农场承担。
2022-09-26 10:29
近日,记者从中科院国家天文台获悉,基于国家重大科技基础设施郭守敬望远镜(LAMOST)时域巡天数据,LAMOST“黑洞猎手”计划研究团队发现了一颗距离地球约1037光年、处于双星系统中的宁静态中子星。
2022-09-26 10:22
中国空间站“问天”实验舱和即将发射的“梦天”实验舱都配备巨型柔性太阳能翼。此时此刻,寂寥无垠的太空中,中国空间站组合体在高速飞行。在发射阶段中,问天实验舱柔性太阳能翼宛如合拢的手风琴,紧紧收缩于舱内。
2022-09-26 10:05
20世纪90年代,科学家就发现植物存在感受硝态氮的能力,并且在基因表达水平上检测到硝态氮不仅是一种营养元素,也可以作为一种信号分子。2009年,刘坤祥曾经的实验室发表文章认为,CHL1/NRT1.1蛋白除了膜转运蛋白的功能之外,还存在感受硝态氮的功能,从而影响后面一些基因的表达。
2022-09-26 10:21
近日,国家网信办发布了境内互联网信息服务算法名称及备案编号,首批包括30种算法,这些算法信息可以通过互联网信息服务算法备案系统进行查询。开展算法备案,有利于将网络安全法、数据安全法、个人信息保护法等法律中有关网络信息内容安全、数据安全和个人信息权益保护的制度落地。
2022-09-26 10:07
历史的时针回拨到2012年9月25日,大连。天气预报中的阵雨没有如期而至,大连港风平浪静,秋阳和煦。
2022-09-24 19:13
党的十八大以来,习近平总书记三次出席中央农村工作会议并发表重要讲话,对“三农”工作和粮食生产、粮食安全作出一系列重要指示。2017年12月召开的中央农村工作会议上,习近平总书记围绕实施乡村振兴战略作出重要部署,强调深化农业供给侧结构性改革,走质量兴农之路。
2022-09-23 10:40
《上海市促进人工智能产业发展条例》22日经上海市十五届人大常委会第四十四次会议表决通过。条例包括总则、基本要素与科技创新、产业发展、应用赋能、产业治理与安全、附则等六章共七十二条,将于2022年10月1日起施行。
2022-09-22 18:52
9月15日至21日,2022年全国大众创业万众创新活动周在安徽合肥举办,80余场双创活动密集举行,近400名创业创新代表云集合肥共襄盛举,近2500万人踊跃参与主会场线上线下活动。
2022-09-23 10:21
从无人飞行到载人飞行,从一人一天到多人多天,从舱内实验到出舱活动,从交会对接到空间站建造……自1992年中国载人航天工程立项实施以来,中国航天的高度不断被刷新,距离梦想的目标不断接近。
2022-09-23 10:09
站在溪水林场东北侧的柏油路上远望,蓝天白云下,道路两侧一栋栋大棚整齐排列,甚是壮观。南侧是木耳大棚,劳作的人们忙着从菌袋上摘木耳;北侧是果蔬示范园,几名工人正把刚摘的油豆角装上车。
2022-09-23 10:09
“女性参与科学研究,是其发挥自身潜能、影响世界发展进步的重要渠道。来自联合国教科文组织的数据显示,截至2021年,女性仅占全球科研人员的33%,年轻的女性科研人员面临基于性别刻板印象带来的多重挑战。
2022-09-23 09:20
加载更多