中国科学报讯 19世纪，锂曾被认为是一种能调节情绪的健康补品。到20世纪70年代，它成为治疗双相情感障碍的金标准疗法。同时，有流行病学研究表明，在饮用水含有微量锂的地区，痴呆症发病率相对较低。然而，关于锂元素对认知衰退影响的临床试验，结果却喜忧参半。

正常人大脑切片（左）与阿尔茨海默病患者大脑切片的对比。图片来源：Jessica Wilson

　　在8月6日发表于《自然》的一项最新研究中，研究人员首次证明了这种金属元素天然存在于大脑中，并发挥着重要的生理作用。他们提出，补充锂元素可以预防甚至逆转阿尔茨海默病。

　　该研究通过对人类脑组织的分析和一系列小鼠实验，揭示了一个共性模式：大脑中的锂浓度下降往往伴随着记忆的丧失，而阿尔茨海默病的神经病学标志物，即淀粉样斑块和tau蛋白缠结，也会同步出现。研究人员同时在小鼠中发现，有证据表明一种特定类型的锂补充剂可以逆转这些神经学变化，恢复丧失的记忆，使大脑重回更年轻、更健康的状态。

　　全球有超过5500万人受痴呆症影响，其中大多数都患有阿尔茨海默病。市面上的抗淀粉样蛋白疗法虽能缓解认知能力下降，但“无法阻止它”。论文通讯作者、美国哈佛医学院的Bruce Yankner说：“我们还没有针对阿尔茨海默病的‘青霉素’。”

　　研究人员发现，在人类大脑中，受阿尔茨海默病影响区域的锂元素水平低于未受影响的区域。而在患有轻度认知障碍的人群中，大脑中的锂被“困”在淀粉样斑块里，导致可用于基本大脑功能的锂减少。Yankner表示，这种锂的缺失“随着病情进展而越发严重”。

　　在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中也有类似的情况。大脑中的锂越少，淀粉样蛋白越多；而淀粉样蛋白的增多又导致锂的进一步减少。这一恶性循环可能表征了阿尔茨海默病的毁灭性进程。对此，Yankner团队找到了一种可能打破循环的方法。

　　大多数对锂的临床试验都使用碳酸锂进行测试。而该团队证明，这种形式的锂很容易被淀粉样斑块困住，但乳清酸锂等形式则不会。当给小鼠服用低剂量的乳清酸锂时，后者逆转了与疾病相关的脑损伤，并恢复了小鼠的记忆。

　　研究人员表示，该研究没有发现与锂相关的毒性，这可能有助于简化临床试验，并在未来几年内确定锂治疗方案是否适用于阿尔茨海默病患者。不过这需要有足够的政府或商业资金支持。

　　此外，锂是一种元素，因此无法申请专利。“没有哪家制药公司能够从中获利。”加拿大达尔豪斯大学的Tomas Hajek表示。

　　这种疗法可能不只对痴呆症有潜在益处。澳大利亚墨尔本大学的Ashley Bush提出，双相情感障碍患者，尤其是老年患者，使用乳清酸锂的效果可能比标准碳酸锂疗法更好。

　　“恐怕没有多少在研药物能同时具备如此充分的证据和良好的安全性。”Hajek表示，“锂便宜得很，还可能对人们有益处。” （王体瑶）

　　相关论文信息：

　　https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x