移植细胞也能分泌胰岛素

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　　一项多中心临床试验的中期结果表明，移植细胞能在1型糖尿病患者体内分泌胰岛素。

　　这些植入细胞由衍生自人类多能干细胞的胰腺内胚层细胞组成，研究人员在26名患者中进行了安全性、耐受性和有效性测试。虽然植入细胞分泌的胰岛素对患者没有临床效果，但这是科学家首次报道患者的分化干细胞能通过饮食调节胰岛素分泌。相关论文发表在12月3日出版的《细胞—干细胞》和《细胞—报告医学》上。

　　“这是一个里程碑。无限分泌胰岛素的细胞可能给1型糖尿病患者带来希望。”《细胞—干细胞》刊登的一篇评论文章合著者、荷兰莱顿大学医学中心的Eelco de Koning说。

　　在《细胞—干细胞》论文中，加拿大英属哥伦比亚大学的Timothy Kieffer和合作者提供了令人信服的证据，证明植入后的胰岛素分泌细胞具有功能性。PEC-01s（ViaCyte公司研发的胰腺内胚层细胞候选者）在植入后26周内存活并成为对葡萄糖敏感、分泌胰岛素的细胞。在长达1年的随访中，患者的胰岛素需求量减少了20%，在目标血糖范围内的时间增加了13%。总的来说，移植细胞的耐受性良好，没有严重的不良事件。

　　“我们首次提供证据表明，在1型糖尿病患者体内，干细胞衍生的PEC-01s可以发育为成熟β细胞。”Kieffer说，“这些早期发现为未来投资和研究糖尿病细胞疗法提供了支持。”

　　但是，研究人员表示，两名患者经历了与免疫抑制相关的严重不良事件。此外，没有对照组，干预措施也非双盲，进而限制了因果结论。而且，在少数参与者中，结果差异很大。此外，需要进一步确定胰腺内胚层细胞的剂量，以实现正向的临床效果。

　　在《细胞—报告医学》的论文中，ViaCyte公司的Howard Foyt与合作者报告了在细胞植入后3至12个月内，试验对象体内63%的植入细胞分泌胰岛素。功能性胰岛素分泌细胞的渐进积累发生在植入后大约6至9个月内。

　　大多数报道的不良事件与植入过程或免疫抑制副作用有关。研究人员表示，该方法局部感染的风险极低，对有不良愈合反应风险的受试者具有良好耐受性。研究人员目前正在研究促进移植细胞血管化和存活的方法。

　　Foyt说：“据我们所知，该研究首次明确证明，在少数1型糖尿病患者中，当皮下移植时，干细胞来源的胰腺祖细胞具有存活、移植、分化和成熟为人胰岛样细胞的能力。”

　　两个研究都显示植入细胞能血管化，装置中的细胞在植入后可以存活59周。移植物分析显示，患者体内存在主要的胰岛细胞类型，包括β细胞，而且没有形成畸胎瘤。然而，与成熟胰岛相比，不同内分泌细胞类型的比例没有典型特征，胰岛素阳性细胞的总百分比也相对较低。

　　研究人员表示，在安全性方面，大多数严重不良事件与免疫抑制剂的使用有关，表明这些药物的终生使用是更广泛实施该替代疗法的主要障碍。

　　“一个理想和光明的未来是，患者有了能广泛使用的安全有效的干细胞替代疗法，而且不需要免疫抑制剂或侵入性、高风险的移植程序。”相关评论文章作者、莱顿大学医学中心的Franoise Carlotti说。（晋楠）

　　相关论文信息：

　　http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.003

　　http://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100466