1月25日，全球医学顶级期刊《柳叶刀》上刊发题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”的文章，介绍耳聋基因治疗药物RRG-003临床的结果。

　　RRG-003（AAV1-hOTOF）由上海鼎新基因科技有限公司联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海五官科医院）共同开发，是一款双载体AAV（Adeno-associated virus，AAV）基因替代疗法药物。本次临床研究发现，6名接受RRG-003治疗的患儿中，5名患儿获得明显的听力及言语功能改善。

　　上海科委朱启高副主任对研究给予高度评价：“这个研究表明，我们在应对遗传性疾病、减少聋哑残疾方面又向前跨了一大步。希望医学科研团队与产业团队多进行合作，让更多的创新成果惠及天下苍生。”

　　WHO数据显示，全世界约有5%的人口（约4.66亿人）患有致残性听力障碍（中度以上听力障碍），其中3400万是儿童。据悉，我国致残性听力障碍患者约7000万，每年新增3万聋儿。如患儿从小无法接受到声音刺激，则语言功能无法发育，往往因聋致哑，给家庭社会带来很大的负担。

　　OTOF编码耳蜗素Otoferlin是一种与听觉囊泡释放功能相关的“耳畸蛋白”，是内耳毛细胞突触释放神经递质所必需的。OTOF突变导致的耳畸蛋白缺陷可引起明显的听力障障碍，因此它是最有潜力和有必要率先实现临床转化的耳聋靶向治疗基因。

　　图 AlphaFold算法预测的OTOF基因的三维结构

　　2020年底，鼎新基因与复旦大学眼耳鼻喉科医院的李华伟/舒易来团队合作，共同探讨AAV基因治疗在耳科领域的应用。经过深入讨论，双方决定将OTOF基因作为重点研究对象，并签署了战略合作协议。鼎新基因负责设计人源OTOF的载体，而五官科医院则负责设计鼠源OTOF的载体。自此，双方携手开启了OTOF基因治疗的探索之旅。

　　鼎新基因贯彻药物质量源自设计的理念，通过优化AAV血清型、启动子、重组策略和序列、密码子等，提高了药物递送效率。由于OTOF基因较大，在AAV载体设计之初就充分考虑了生产难度。为了确保药物的安全性，鼎新基因设计了临床前安全性评价方案，并补充了一项安全性评价试验。

　　2022年6月，RRG-003临床试验获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的伦理批准。该临床试验为患儿单耳给药，6例受试者中有4例曾接受过人工耳蜗植入，年龄在1-6岁之间。2022年12月，该临床试验完成了首例患者的给药，该患者是一名4岁的小女孩。经过一年的随访，这名患儿现在已经能够进行日常对话。除了第二例受试者无效外，其余四名受试者都有不同程度的听力恢复，并随着时间的推移听力状况持续改善。

　　哈佛大学医学院耳鼻喉头颈外科陈正一教授认为，之前人工耳蜗是重度听力损失患者的唯一治疗手段，而这项研究通过基因治疗耳畸蛋白缺陷，使患儿听力恢复，是一项了不起的成果。同时，这项研究也首次证明治疗遗传性耳聋是可行的。

　　鼎新基因创始人周睿表示：“我们非常高兴，RRG-003的临床研究能够发表到全球顶级医学期刊《The Lancet》上。该项目是产学研合作转化项目，包括早期的分子、动物实验到晚期的药物生产、临床研究都是双方紧密配合充分发挥了双方优势。通过与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来/李华伟团队的合作，发挥各方所长，在高标准的前提下，该项目用了很短的时间就推向了临床。这为我们在耳聋领域的探索积累了宝贵经验，我们期待将来能为耳聋患者带来更多治疗手段。同时，我们也收获了FDA的罕见儿童药和孤儿药认定，期待我们的药物能够给全球的患者带去福音。”（李欣哲）